天花已经被根除从地球表面后高效、全球疫苗接种运动。麻痹性脊髓灰质炎在美国不再是一个问题,因为有效的脊髓灰质炎病毒疫苗的开发和使用。在当前时期,数以百万计的生命得救,因为快速部署有效的疫苗COVID-19。然而,已经有37年艾滋病毒被发现的原因艾滋病,没有疫苗。这里面临的困难我将描述开发有效的艾滋病疫苗。
我是一个病理学教授迈阿密大学米勒医学院的。我的实验室发现了猴子病毒猴免疫缺陷病毒,或猴免疫缺陷病毒。猴免疫缺陷病毒是引起艾滋病的病毒的猴子近亲人类艾滋病毒,或人类免疫缺陷病毒。我的研究作出了重要贡献的理解机制艾滋病毒导致疾病和疫苗开发工作。
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Anthony Fauci博士讨论了困难找到2017年艾滋病毒/艾滋病疫苗:
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疫苗无疑是社会的最有力的武器对病毒性疾病医疗的重要性。当新的疾病艾滋病横空出世在1980年代早期,病毒导致它被发现在1983 - 84年,只有自然认为研究团体能够研制一种疫苗。
现在著名的新闻发布会上宣布1984年艾滋病毒是艾滋病的原因,然后美国卫生和人类服务部部长玛格丽特冷嘲热讽新利国际网站品牌官网预测疫苗将在两年内是可用的。嗯,现在37年后,没有疫苗。COVID-19疫苗发展的速度和分布将缺乏一个HIV疫苗形成鲜明对比。这个问题不是政府的失败。问题不是缺乏消费。困难在于HIV病毒本身。特别是,这包括卓越的艾滋病毒菌株多样性和病毒的免疫逃避策略。
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到目前为止已经有五大三期疫苗功效试验对抗HIV,每个的成本超过1亿美元。这些失败的前三个相当令人信服;没有防止收购艾滋病毒感染,没有降低那些被感染的病毒载量。事实上,在这些试验中,第三步试验,感染显著更高的频率在那些接种过疫苗。
第四个审判,争议泰国RV144试验最初报道,边际的成功预防艾滋病毒感染的收购接种疫苗的人。18新利最新登入然而,后续的统计分析报告,有不到78%的几率,防止收购是真实的。
五分之一疫苗试验,702年HVTN审判,被命令来确认和扩展RV144试验的结果。的HVTN702试验被终止早期,因为徒劳。没有防护的收购。不降低病毒载量。哎哟。
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这个问题是什么?的生物属性,艾滋病毒已经进化使开发一个成功的疫苗非常,非常困难。这些属性是什么?
首先是连续的病毒复制。一旦艾滋病病毒的迈出第一步,它的“陷阱”。Many vaccines do not protect absolutely against the acquisition of an infection, but they are able to severely limit the replication of the virus and any illness that might result. For a vaccine to be effective against HIV, it will likely need to provide an absolute sterilizing barrier and not just limit viral replication.
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艾滋病毒已经进化的能力生成和容忍许多突变的遗传信息。18luck手机登录的结果,这是一个巨大的变异的病毒株中不仅从一个人到另一个,甚至在我们每一个人。
让我们用流感比较。每个人都知道人们需要保存对流感病毒每个赛季因为流感季节变化的应变循环。嗯,在单一感染艾滋病病毒的变异个体全球超过整个序列变异的流感病毒在整个赛季。
我们要投入疫苗覆盖这个应变变化的程度?
艾滋病毒也进化出了一个令人难以置信的能力来保护自己免受被抗体识别。包膜病毒如冠状病毒和疱疹病毒编码的结构表面,每个病毒使用获得进入细胞。这种结构被称为“糖蛋白”,这意味着它是由糖类和蛋白质。但是,艾滋病毒包膜糖蛋白是极端的。这是糖蛋白质最严重的病毒所有22个科。超过一半的重量是糖。和病毒已经想出了一种方法,这意味着病毒已经进化自然选择,使用这些糖作为盾牌来保护自己免受感染宿主抗体识别的。宿主细胞添加这些糖,然后将他们视为自我。
这些属性与疫苗相关的开发工作有重要影响。抗体,艾滋病毒感染者通常只有非常微弱的抗击病毒的中和活性。此外,这些抗体非常毒株特异性;他们将中和的应变个人感染而不是成千上万的其他菌株在人群中传播。研究人员知道如何引起抗体能中和一个18新利最新登入应变,但不是抗体的能力来防止成千上万株在人群中传播。这是一个大问题对于疫苗的开发工作。
感染艾滋病毒在不断地演进在单个个体保持领先一步的免疫反应。主持人引出一个特定的免疫反应攻击病毒。这给病毒的选择性压力,通过自然选择突变病毒变种似乎不再是被个体的免疫系统。结果是连续的无情的病毒复制。
所以,我们应该研究人员放弃吗?不,我们不能。一种方法研究人员正在尝试在动物模型的实验室使用疱疹病毒作为载体的提供艾滋病病毒蛋白质。疱疹病毒家族的“持久”的类别。一旦感染了疱疹病毒,你被感染。和免疫反应持续不仅仅是记忆但不断活跃的方式。这种方法的成功,然而,仍将取决于如何引起免疫反应,使18新利最新登入覆盖的广度与艾滋病毒序列的巨大复杂性在人群中传播。
另一种方法是去从另一个角度保护性免疫后。虽然绝大多数的感染艾滋病毒的人使抗体与弱,毒株特异性中和活动,一些罕见的个人做与有效的中和抗体活性针对广泛的艾滋病毒隔离。这些抗体是罕见的和高度不寻常,但我们在拥有科学家确实有他们。
同时,科学家最近发现实现保护性的抗体水平生活方式从单一管理。为生活!这取决于病毒载体交付,一个向量腺相关病毒。当向量为肌肉,肌肉细胞变成工厂,不断产生强有力的广泛中和性的抗体。研究人员最近记录连续生产了六年半一只猴子。
我们正在取得进展。我们决不能放弃。
罗纳德·c·Desrosiers病理学教授和副研究迈阿密大学。他收到从美国国立卫生研究院的资助。新利国际网站品牌官网
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